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1724年（雍正二年）談經正立。
1753年（乾隆十八年）街民再貲重建。
乾隆年間陳周全抗清，開化寺曾被據為抗清指揮重地，因兵災而損毀。
1840年（道光二十年）再重建。
咸豐十年再次毀於一次祝融，適逢戴潮春率眾抗清，至同治年間再次修建。
日治時期，山川門因道路拓寬被拆除，乃於艋路北側築一門樓，替開化寺上落款。
歷史沿革

開化寺是彰化的第一座寺廟，又名「觀音亭」，位於原縣署的右側，清雍正2年（1724）由彰化第一任知縣談經正所倡建。清乾隆18年（1753）街民捐資重修，乾隆58年（1793）由南街士紳黃元世、王光寅出任董事，捐款重修寺廟，由黃元世獨資興建正殿，王光寅出資創建後殿。

清道光15年（1835）9月18日開化寺遭回祿之災，由彰邑士紳出資重修，依舊址拓建開化寺的規模，歷經10月餘完成開化寺的修建。目前後殿石柱尚留有「道光丙申年（道光16年、1836年）立、邑內監生鄭廷貴、黃兆祥敬奉」等字樣。道光20年（1840）開化寺舉行落成大典，並鐫石銘記於廟右隴石。

日治時期因市區改正，拓寬西門大通（今中華路），開化寺的山門遭拆除，日後山門改建成今日葫蘆造型。民國34年開化寺因受盟軍轟炸而受損，光復後乃由施能達、黃妙火等人倡議重修，至民國35年6月19日完成開化寺重修工程。民國57年重修正殿神龕彩繪，民國74年11月27日指定為第三級古蹟，民國88年九二一地震受損，開化寺進行修復，至民國91年完成修復工程，保存廟宇的古風貌。

正殿主要用來供奉觀音佛祖，兩旁祀祭十八羅漢，後殿祀文昌帝君、三官大帝、註生娘娘和痘公痘婆（傳說為醫治天花之神）福德正神，而左廂則供奉地藏王菩薩及施主長生祿位，右廂供奉城隍。